In Neverwinter Nights 2: Mask of the Betrayer, i giocatori sono trasportati nei Forgotten Realms subito dopo gli eventi narrati nel gioco Neverwinter Nights 2. Subito dopo l'epilogo della battaglia finale contro il re delle ombre, il giocatore si sveglia solo e sperduto nelle profondità della terra. Circondato da un'orda di spiriti malvagi, il giocatore si imbarca in un'avventura epica che gli rivelerà il suo destino. Oltre a più di 25 ore di gioco, Neverwinter Nights 2: Mask of the Betrayer permette ai personaggi di avanzare ai livelli Epici (quelli superiori al ventesimo) e presenta oltre 100 nuovi incantesimi e abilità.

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